Science：抗癌藥物促進(jìn)再生

日期：2015-03-16 08:46:54

脊髓損傷很少治愈，這是因?yàn)槭軗p的神經(jīng)細(xì)胞不能夠再生。瘢痕組織以及神經(jīng)內(nèi)部的一些分子過程阻礙了長(zhǎng)神經(jīng)纖維的再生長(zhǎng)。由德國神經(jīng)退行性疾病中心（DZNE）的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國際研究小組在《科學(xué)》（Science）雜志上報(bào)告稱，或許可以從一個(gè)意想不到的地方獲取幫助：在動(dòng)物研究中，抗癌藥物埃博霉素(Epothilone)減少了脊髓損傷處的瘢痕組織形成，刺激了受損神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)，由此促進(jìn)了神經(jīng)元再生并改善了動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)技能。

神經(jīng)細(xì)胞是一些以電脈沖形式傳送及接收信號(hào)的線狀導(dǎo)體。事故或疾病可以損傷這一功能。受累神經(jīng)是否能夠復(fù)原很大程度上取決于它們所在位置：例如，四肢、軀干和鼻中的神經(jīng)細(xì)胞可以在一定程度上再生，恢復(fù)部分或所有的功能。

相比之下，大腦和脊髓中的神經(jīng)元?jiǎng)t不具備這種能力。如果它們被事故或疾病損傷，患者有可能會(huì)長(zhǎng)期癱瘓或是出現(xiàn)功能障礙。為什么這些神經(jīng)元和它們長(zhǎng)神經(jīng)纖維的再生會(huì)受阻？現(xiàn)在已經(jīng)知道新形成瘢痕組織中的一些抑制因子和其他的細(xì)胞過程阻礙了軸突再生。

尋求理想的治療

德國神經(jīng)退行性疾病中心的Frank Bradke教授說：“在脊髓損傷后促進(jìn)軸突再生的理想治療方法就是抑制瘢痕組織形成。而在中和一些生長(zhǎng)抑制因子的同時(shí)重激活軸突的再生潛能也同樣重要。”一種潛在療法的可施行性也是臨床應(yīng)用的必要條件。

與國際研究人員合作，Bradke和他的研究小組現(xiàn)在朝著開發(fā)出一種未來的治療方法又成功地邁進(jìn)了一步。從他們以往的研究中，已知道穩(wěn)定微管可以減少瘢痕組織形成并促進(jìn)軸突生長(zhǎng)。微管是細(xì)胞內(nèi)一些可以動(dòng)態(tài)生長(zhǎng)和收縮的長(zhǎng)管狀纖維。它們是細(xì)胞支持骨架的組成部分，也控制了細(xì)胞的生長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)。

埃博霉素可以穩(wěn)定微管，并已在美國批準(zhǔn)上市作為一種癌癥療法。研究的主要作者說：“一切取決于劑量。在較高劑量下，埃博霉素可抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，而研究證實(shí)低劑量可以刺激動(dòng)物軸突生長(zhǎng)，并且沒有癌癥治療的一些嚴(yán)重副作用。”埃博霉素由于其他具有相似功效的抗癌藥物，這是因?yàn)樗軌蛲ㄟ^血腦屏障進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，由此直達(dá)受損軸突。

一種物質(zhì)——多重功效

一些實(shí)驗(yàn)表明埃博霉素在幾個(gè)層面上發(fā)揮了作用。埃博霉素可以抑制那些形成瘢痕組織的細(xì)胞中的微管形成，使得它們無法遷移到脊髓損傷處，造成創(chuàng)傷瘢痕，由此來減少瘢痕組織生長(zhǎng)。同時(shí)，埃博霉素還通過誘導(dǎo)微管生長(zhǎng)進(jìn)入到受損軸突末梢促進(jìn)了神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)和再生。

簡(jiǎn)言之，通過微管穩(wěn)定作用，埃博霉素能夠在抑制瘢痕形成細(xì)胞定向運(yùn)動(dòng)的同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞軸突的主動(dòng)生長(zhǎng)。相比于未接受處理的動(dòng)物，在脊髓損傷后接受埃博霉素治療的動(dòng)物由于平衡和協(xié)調(diào)能力得到改善，能夠更好地行走。Bradke和研究小組的下一個(gè)目標(biāo)是測(cè)試埃博霉素對(duì)各種類型損傷的影響。