Cell：用CRISPR構建衰老研究模型
日期：2015-02-13 08:52:38
由于現有的脊椎動物模型（例如小鼠）壽命相對較長，而短壽的無脊椎動物（例如酵母和線蟲）又缺乏人類的一些關鍵特征，研究衰老及其相關的疾病一直是一個挑戰。
現在斯坦福大學的科學家們找到了兩者兼顧的解決方案，他們利用一種基因組編輯工具箱構建出了可在自然短壽的非洲青鳉魚（African turquoise killifish）中研究衰老的平臺。研究人員希望這些魚將成為了解、預防及治療老年疾病的一個有價值的新模型。他們將這項研究工作發布在2月12日的《細胞》（Cell）雜志上。
非洲青鳉魚生活在津巴布韋和莫桑比克隨干旱季節消失的臨時水塘中。因此不同于生活在持久存在的水域中的同類，它們進化為只有4-6個月的短壽命，這使得它們成為了衰老研究極好的候選生物。然而直到現在都少有可用于研究它們的遺傳工具。
利用近期開發的基于CRISPR/Cas的基因組編輯技術，研究人員構建出了在實驗中使用這種鳉魚所需的平臺。論文的資深作者、斯坦福大學醫學院遺傳學教授Anne Brunet博士說：“這意味著可以了解它全部的基因，并以各種方式來操控或突變它們，從而更好地認識衰老及老年疾病。”
一些鳉魚突變體已經在衰老和疾病研究中顯示出應用前景。論文的主要作者、遺傳學博士后研究人員Itamar Harel 說：“我們的其中一種鳉魚突變體以一種快速的方式重演出了因端粒缺陷所導致的一種人類疾病：先天性角化不良（Dyskeratosis congenita）。這些鳉魚突變體像人類一樣具有血液及腸道缺陷，并顯示一些生育問題。”
現在研究小組生成了快速操控鳉魚的工具，就可以利用這種模式生物來篩查延緩或逆轉衰老及年齡相關疾病的基因和藥物。
Brunet 博士說：“了解基因組編碼壽命一類的復雜特征的機制是現代生物學的最大挑戰之一。我們構建出來的這一模式系統、工具及其資源可以幫助應對這一挑戰。”
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