Science醫學：長壽命的免疫治療干細胞

日期：2015-02-09 09:06:26

十多年前，研究人員在接受轉基因淋巴細胞注射的患者中找到一種免疫細胞，稱為T記憶干細胞。2月4日在《Science Translational Medicine》發表的一項研究中，研究人員發現，這一小部分干細胞不僅仍然存在，而且它們還會引起其他類型的T淋巴細胞。

美國國家癌癥研究所的移植和免疫學專家Luca Gattinoni并沒有參加這項研究，但是他指出：“這是首次在長達12年的一段時間內監測人類T記憶干細胞的克隆動力學。這為干細胞生存以及維持成人T細胞群的能力，提供了目前為止最好的證據。”

T記憶干細胞具有抗原特異性記憶——就像中心記憶和效應記憶T細胞，但卻有許多初始T細胞的干細胞樣特征，它們從來沒有接觸過外來抗原。這項新研究的負責人、San Raffaele Telethon基因治療研究所的Luca Biasco指出：“它們處于原始細胞和記憶細胞的中間狀態，將自我更新與分化潛能相結合。”

這些雙重特性的細胞是在四年前由Gattinoni及其同事發現的，從此他們對于它們的治療潛能產生了很大的興趣。Gattinoni說：“基本上，這些細胞的優勢在于，它們長期靠繼承性轉移和極其強大的增殖潛能生存。我們發現，與中央和效應記憶細胞相比，這些細胞更能夠有效地抗擊癌癥和保持長期癌癥退化。”

但是這些記憶干細胞被轉移到人體之后是如何表現的，還是未知的。為了弄清這一點，Biasco及其同事研究了接受淋巴細胞注射的患者——外周血淋巴細胞或造血干細胞，這些細胞通過遺傳學手段被修改為糾正一個導致嚴重聯合免疫缺陷疾病（SCID）的突變。注射是在十多年前進行的，所以Gattinoni說：“這些新分析是用舊研究來解決新問題的一種聰明的方式。”延伸閱讀：Blood：干細胞基因療法的主要障礙得以解決。

利用不同時間間隔取自患者的血液樣本，研究小組通過用于設計細胞的逆轉錄病毒載體獨特整合部位，追蹤了移植細胞和它們的后代。哥倫比亞大學外科學、微生物學和免疫學教授Donna Farber沒有參與這項研究，他指出：“因為逆轉錄病毒基因整合在不同的基因組位點，它們實際上可以幾十年都能在這些人體內跟隨單個T細胞克隆。那真是太酷了。”

Biasco將細胞分成不同的T細胞亞群，發現T記憶干細胞群更可能與中央和效應記憶T細胞群共享整合部位標簽，反之亦然。簡單地說，這表明，十多年前的記憶干細胞移植，不僅保持為記憶干細胞（自我更新），而且也分化成中央記憶和效應記憶細胞。Biasco說：“這是這些克隆在體內很長一段時間保持活躍的最好證據，而且它們還產生其他子集。”

研究小組還發現，在過去的幾年中，這些克隆的范圍和平衡都保持相當穩定。Gattinoni解釋說：“因為這些細胞的長期生存能力，我們總是會擔心潛在的轉化和致瘤性。”但是，Farber說，該小組已經證明：“在注射后，T細胞庫并沒有真正改變，從安全角度來看，我認為這是我們要知道的重要一點。”