Nature：表觀遺傳學藥物克服癌癥抗性
日期：2015-01-29 08:44:03
波士頓兒童醫(yī)院和Dana-Farber癌癥研究所（DFCI）的科學家們發(fā)現(xiàn)，一種現(xiàn)有藥物可以幫助一些對化療產(chǎn)生抵抗的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。他們對人類癌細胞和小鼠進行研究找到了NSCLC的薄弱點，這一成果于一月二十八日發(fā)表在Nature雜志上。
NSCLC是一種遺傳學高度復雜的癌癥，包括攜帶不同突變的許多亞型?，F(xiàn)在，研究人員通過添加一種表觀遺傳學藥物，提高了常用化療藥物etoposide對BRG1突變型和EGFR突變型的療效，這兩個NSCLC亞型通常不響應化療。
值得注意的是，用這種藥物處理不帶BRG1和EGFR突變的腫瘤，反而會提高腫瘤的化療抗性。研究人員由此提出了個性化“精確用藥”的觀點：在腫瘤遺傳學檢測的引導下，將化療和表觀遺傳學藥物結(jié)合起來使用。
這項研究還向人們展示了篩查BRG1突變的重要性，BRG1是一種天然的腫瘤抑制子。盡管檢測EGFR和其他癌癥驅(qū)動性突變已經(jīng)比較普遍，但BRG1檢測還比較少。據(jù)估計，10%的NSCLC患者攜帶BRG1突變，而這種亞型目前還缺乏靶向性的治療方法。
研究人員使用的表觀遺傳學藥物是EZH2酶抑制劑。“Etoposide加EZH2抑制劑可以成為BRG1突變型腫瘤的一線療法，或者用來治療抵抗酪氨酸激酶抑制劑的EGFR突變型腫瘤，”文章的第一作者，波士頓兒童醫(yī)院的Christine Fillmore博士說。
目前表觀遺傳學藥物已經(jīng)成為了癌癥研究的熱點，EZH2抑制劑已經(jīng)進入了一些癌癥的I/II期臨床試驗，包括B細胞淋巴瘤和惡性橫紋肌樣瘤。
不過，在肺癌中使用EZH2抑制劑還需要更多的臨床前研究，DFCI和哈佛醫(yī)學院的Kwok-Kin Wong教授說。研究人員希制藥公司能夠把EZH2抑制劑同化療結(jié)合起來，在BRG1或EGFR突變型腫瘤患者中進行測試。
“這項研究可以幫助我們更好的預測，哪些癌癥患者能夠應答EZH2抑制劑。研究結(jié)果告訴我們，表觀遺傳學藥物的使用也需要依據(jù)患者的基因型，”文章的資深作者，波士頓兒童醫(yī)院和哈佛醫(yī)學院的副教授Carla Kim說。
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