PNAS：治療癌癥的另類途徑
日期：2015-01-22 08:50:48
科學家們一直在嘗試通過殺死腫瘤細胞來治療癌癥。日前，Johns Hopkins大學的研究團隊提出了一種另類的抗癌策略：通過增強癌細胞的硬度，阻止它們擴散到機體其他部分。他們通過篩選找到了具有這種作用的化合物，并且測試了該化合物對胰腺癌的治療潛力。這一成果發(fā)表在本周的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。
“許多癌癥藥物面臨著副作用大和癌癥抗性的問題，而這種全新的治療方案可以在很大程度上避免這些問題，”Johns Hopkins大學醫(yī)學院的Douglas Robinson教授說。“另外，我們開發(fā)的篩選系統(tǒng)也可以幫助人們尋找治療其他疾病的潛在藥物。”
Robinson指出，細胞形態(tài)改變與多種疾病有關，包括癌癥、神經(jīng)退行性疾病、慢性阻塞性肺病等等。能影響細胞形態(tài)的化合物將有望阻止這些疾病的發(fā)展。2008年，Alexandra Surcel博士加入了Robinson的實驗室，并且開始篩選這種化合物。
此前絕大多數(shù)藥物篩選是在尋找能影響疾病相關通路的小分子，而Surcel是基于整個細胞的最終表現(xiàn)進行篩選。他用小分子處理與哺乳動物細胞很像的盤基網(wǎng)柄菌（Dictyostelium），然后檢測擁有多個細胞核的細胞。正常情況下，盤基網(wǎng)柄菌只在分裂的時候出現(xiàn)兩個細胞核。如果多核細胞所占的比例比較高，就意味著小分子影響了細胞分裂的過程。
研究人員在成千上萬的小分子中找到了25個有上述作用的化合物，其中4-HAP能影響細胞骨架成分肌球蛋白II。在胰腺癌的發(fā)展過程中，癌細胞從原發(fā)瘤擴散到其他位置是關鍵的一步。研究顯示，侵襲性的胰腺癌細胞更容易變形，而這種特性與肌球蛋白II有關。
研究人員發(fā)現(xiàn)，4-HAP能通過肌球蛋白使胰腺癌細胞變硬，降低這些細胞的侵襲性阻止它們遷移。“我們相信，柔軟有助于癌細胞擴散到新的位置，”Surcel說。“就像章魚比龍蝦更容易鉆過小空隙一樣。而4-HAP能讓癌細胞變得更僵硬。”
目前，4-HAP正在小鼠中進行測試。這種藥物已經(jīng)被某些國家用來治療黃疸，如果小鼠實驗成功，那么4-HAP將能以較快的速度進入臨床。
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