中科大Cell文章獲天然免疫研究重要突破
日期：2015-01-20 08:56:19
近日，中國科學技術大學教授周榮斌研究組、田志剛研究組與北京蛋白質組研究中心丁琛研究組合作，在NLRP3炎癥小體調控機制研究方面取得重要突破，發現神經遞質多巴胺可以通過抑制NLRP3炎癥小體緩解神經炎癥和系統炎癥。該項研究成果發表在1月15日出版的Cell上。
炎癥小體是一種由細胞漿內天然免疫識別受體參與組裝的多蛋白復合物，能夠介導 IL-1 等多種炎癥介質的產生，對炎癥反應的發生至關重要，并參與腫瘤、神經退行性疾病、代謝性疾病等多種人類炎癥相關重大疾病的發生發展。由于炎癥小體在炎癥性疾病發生中的關鍵作用，其活化必然受到機體嚴格的調控，但是炎癥小體活化的調控機制還很不清楚。
該項工作中研究人員發現神經遞質多巴胺可以很好地抑制巨噬細胞中NLRP3炎癥小體的活化，從而抑制IL-1等炎癥因子的分泌。進一步的研究發現多巴胺可以通過其受體DRD1誘導NLRP3的泛素化和降解。多巴胺誘導的NLRP3泛素化和降解依賴一種E3連接酶MARCH7。最后研究者還發現多巴胺可以通過對NLRP3炎癥小體的抑制緩解神經炎癥導致的多巴胺神經元損傷以及外周炎癥導致的腹腔炎。
該項工作不僅發現了一種NLRP3炎癥小體的內源性調控機制，還為炎癥性疾病的治療提供了潛在的干預靶點。
上述工作得到了基金委、科技部、中科院和教育部的支持。
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