Science醫學封面：心力衰竭相關基因突變
日期：2015-01-19 08:58:07
最近發表的一項新研究，發現了可導致心臟病擴張型心肌病（DCM）的基因突變，為更準確的診斷鋪平了道路。
通過測定5000多人的肌聯蛋白titin編碼基因，科學家們已經弄清了哪些突變與該疾病有關，從而提供了有助于篩查高?；颊叩男畔?。
以前就有研究表明，titin基因突變與DCM有關，DCM是遺傳性心臟衰竭的一個主要原因。這一新結果，以封面故事的形式發表在最近的《Science Translational Medicine》雜志，把有害突變和無害突變區分開來，為醫生提供一個突變目錄，以解釋患者的DNA序列。
這些信息可以幫助研究人員開發出新的治療方法，來預防或治療titin突變所引起的心臟疾病。
這項研究是由倫敦帝國理工學院和皇家Brompton & Harefield NHS信托基金會的研究人員完成。
在250個人當中預計就有1個人患有DCM。DCM會導致心肌變薄弱，常常導致心臟衰竭。
Titin基因突變——使蛋白質更短或截短，是DCM的最常見原因，引起大約四分之一的病例。但是該基因的截短是常見的——大約50個人當中就有1個有，它們大多數是有害的，從而很難開發一種有用的遺傳測試。
研究人員測定了來自5267個人的titin基因序列，包括健康志愿者和DCM患者，并分析了心臟組織樣本中的titin水平。研究結果表明，導致DCM的突變發生在基因序列的遠端。健康個體中的基因突變往往發生在基因中那些不包含在最終蛋白質的部分，從而使titin保持功能性。
帝國理工學院醫學研究委員會（MRC）臨床科學中心的Stuart Cook教授帶領了這項研究，他指出：“這些結果使我們對擴張型心肌病的分子基礎有了詳細的了解。我們可以利用這一信息來篩查患者的親屬，以發現哪些人具有該疾病的高危風險，并幫助他們早期管理自己的病情。”
這項研究是由MRC、英國心臟基金會、Leducq基金會、威康信托基金會、國家衛生研究院（NIHR）皇家Brompton心血管生物醫學研究單位和NIHR帝國生物醫學研究中心資助支持。
NIHR皇家Brompton心血管生物醫學研究單位主任Dudley Pennell教授說：“這項研究指出，哪些基因突變是有害的，哪些是純粹的‘旁觀者’。這將有利于心肌病患者，使我們能夠消除未患此病的親屬的疑慮，從而讓他們出院，并預防不必要的焦慮和不必要的昂貴檢測。”
英國心臟基金會醫學副主任Jeremy Pearson教授說：“確定titin中哪些突變是有害的，哪些是無害的，并不是很困難，部分原因是因為，它是最大的人類蛋白之一。”
“這項研究首次定義了titin基因突變的一個全面列表，這些突變當中有一些與擴張型心肌病有關，有一些是無害的。隨著我們正在進入一個基因測序時代，這一信息對于未來的正確診斷和治療，是非常有價值的。”
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