Science子刊：癌癥熱點通路的新解讀
日期：2015-01-08 08:57:06
TGF-beta一直是癌癥生物學中的一個謎，因為它既有腫瘤抑制作用又能促進腫瘤的生長。密歇根大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個能解釋這種矛盾的關鍵基因，也為癌癥治療提供了一個新的潛在靶標。
TGF-β通路調(diào)控著細胞的增殖和遷移，與發(fā)育、再生和腫瘤生成有關。TGF-beta缺乏會使細胞生長失控，因此它被認為是一種腫瘤抑制子。然而TGF-beta的功能有時也會發(fā)生改變，促進腫瘤生長和癌癥擴散。研究人員指出，Bub1是在這一過程中調(diào)控TGF-beta受體的關鍵基因，這項研究發(fā)表在一月六日Science Signaling雜志上。
“Bub1的這種作用令我們感到非常意外，” 這項研究的領導者，密歇根大學的Alnawaz Rehemtulla教授說。
“Bub1在細胞分裂中的作用廣為人知，不過這是首次將Bub1與TGF-beta聯(lián)系起來。我們認為，Bub1可以解釋TGF-beta在腫瘤起到的矛盾作用，”他補充道。
密歇根大學的研究人員對調(diào)控TGF-beta受體的基因進行了篩選。他們在肺癌和乳腺癌細胞中篩查了人類基因組的720個基因，發(fā)現(xiàn)Bub1在TGF-beta信號傳導中有著很強的作用效果。
在細胞準備分裂的時候，激酶Bub1負責讓染色體正確排列，進而控制細胞的增殖。研究顯示，Bub1能結(jié)合到TGF-beta受體上，啟動侵襲性的細胞生長。當研究人員阻斷Bub1的時候，TGF-beta通路被完全關閉。
TGF-beta在侵襲性癌細胞中起到了重要的作用，而Bub1在多種不同類型的癌癥中高水平表達。因此開發(fā)靶標Bub1的藥物有望對多種癌癥產(chǎn)生影響。目前研究人員已經(jīng)開發(fā)了一個靶標Bub1的化合物，不過這個化合物還沒有進入臨床試驗。初步研究表明，這種Bub1抑制劑能夠高度特異性地靶標Bub1，不危害細胞的其他部分。
“在癌癥中研究基因表達的時候，Bub1的表達水平能排進前五。此外，Bub1表達水平與肺癌和乳腺癌患者的預后情況有關。只是我們之前一直不知道這其中的原因。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)Bub1與TGF-beta之間的關聯(lián)，我們就離關閉這一通路更近了一步，”Rehemtulla說。
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