靶定細胞“生物鐘”來殺死癌細胞
日期：2015-01-05 08:49:40
最近，美國UT西南醫學中心的細胞生物學家，用一種稱為6-thiodG的小分子靶定染色體端粒，這種小分子能利用細胞的“生物鐘”來殺死癌細胞，并減少腫瘤生長。
UT西南醫學中心細胞生物學副主席Jerry W. Shay教授及其同事、細胞生物學和內科醫學教授Woodring E. Wright發現，6-thio-2-脫氧鳥苷（6-thio-2-deoxyguanosine）能阻止培養物中癌細胞的生長，并減少小鼠體內腫瘤的生長。
Harold C. Simmons 綜合癌癥中心副主任Shay博士說：“我們觀察到，用很低濃度的6-thiodG，就能有效地對抗一系列癌細胞系，并且減輕小鼠體內的腫瘤負荷。”
相關研究結果發表在最近的國際頂級學術期刊《Cancer Discovery》，本文共同資深作者是Shay和Wright博士。
6-thiodG通過靶定一種獨特的機制而發揮作用，這種機制被認為可調節細胞的存活時間，是一種衰老時鐘。這種生物鐘被定義為一種DNA結構，稱為端粒，其位于細胞染色體末端，可保護染色體不受傷害，每當細胞分裂時它就會縮短。一旦端粒縮短到臨界長度，細胞就不再分裂，并通過一個稱為細胞凋亡的過程死亡。
癌細胞通過一個稱為端粒酶的RNA蛋白質復合物，免于這種死亡，端粒酶可確保端粒在每次細胞分裂時不會縮短。端粒酶也因此成為眾多癌癥治療靶標研究的目標。成功阻斷端粒酶活性的藥物已經開發出來，但是這些藥物要使用很長一段時間，以成功地觸發細胞死亡和縮減腫瘤，從而會導致相當大的毒性。這樣的預后結果部分是因為，任何一個腫瘤中的細胞，其染色體具有不同的端粒長度，任何一個細胞的端粒酶必須慎重被縮短以誘導死亡。
6-thiodG優先被用作端粒酶的一種底物，可破壞細胞保持端粒長度的正常方式。因為6-thiodG通常不用于端粒，因此該化合物的存在，就作為一種“警告”信號，細胞將其識別為損傷。因此，細胞就停止分裂并死亡。
端粒酶是一種幾乎通用的腫瘤靶標，但是研究人員指出，少有端粒酶療法進入人體臨床試驗。
Wright博士說：“在這一點上，利用端粒酶將有毒產物整合進端粒，是非常鼓舞人心的。”
重要的是，和其他許多端粒酶抑制化合物不同，研究人員并沒有在6-thiodG治療小鼠的血液、肝臟和腎臟中觀察到嚴重的副作用。
Shay博士說：“由于端粒酶在幾乎所有的人類腫瘤中表達，這項工作提出了一種潛在創新的方法，靶定端粒酶表達的癌細胞，而對正常細胞的毒副作用較小。我們相信這種小分子將填補未知領域中的一個未曾滿足的癌癥需要，將被迅速應用于臨床。”
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