PNAS：蛋白R(shí)BM38和p53互作調(diào)控腫瘤發(fā)展
日期：2014-12-31 10:13:02
科學(xué)家早就知道p53蛋白會(huì)抑制腫瘤。然而，加州大學(xué)戴維斯分校研究人員最近的一項(xiàng)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)p53與另一種蛋白質(zhì)RBM38之間有復(fù)雜關(guān)系，揭示身體如何校準(zhǔn)p53蛋白水平。RBM38太多會(huì)降低p53水平，增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。RBM38太少允許p53表達(dá)增加，從而導(dǎo)致早衰。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在PNAS雜志上。
p53蛋白是必要的抑制腫瘤因子，加州大學(xué)戴維斯分校教授Xinbin Chen說(shuō)：當(dāng)RBM38抑制p53基因，生物體發(fā)展腫瘤。敲除RBM38會(huì)增加p53，我們認(rèn)為這可能是一件好事，但太多的p53會(huì)抑制細(xì)胞周期進(jìn)程，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，早衰甚至癌癥。
p53和RBM38之間的關(guān)系可以被描述為一個(gè)循環(huán)：p53調(diào)節(jié)RBM38表達(dá)，而RBM38抑制p53蛋白。有時(shí)候，結(jié)果是不可預(yù)知的，甚至是相互矛盾的。高RBM38水平已經(jīng)在某些乳腺癌和大腸癌中被發(fā)現(xiàn)。然而，RBM38增加也與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌和其他形式的乳腺癌預(yù)后較好有關(guān)。
考慮到RBM38在癌癥中扮演復(fù)雜的角色，Chen和他的團(tuán)隊(duì)想了解是否RBM38刪除會(huì)發(fā)生什么。是否會(huì)增加p53水平提高腫瘤抑制？
答案是沒(méi)有，剔除RBM38會(huì)增加p53基因，引起血液形成出現(xiàn)問(wèn)題，增加對(duì)電離輻射敏感性和過(guò)早老化。我們發(fā)現(xiàn)，剔除RBM38小鼠有傷口愈合問(wèn)題，貧血等衰老表現(xiàn)，增加p53水平會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，從而導(dǎo)致壽命較短。
也許最令人驚訝的是，動(dòng)物也增加了患癌癥風(fēng)險(xiǎn)。RBM38的缺失會(huì)影響一些與癌癥相關(guān)的炎性基因。這在p53基因缺失小鼠以及那些p53功能缺失的小鼠中特別明顯。RBM38和p53之間的相互調(diào)節(jié)對(duì)老化和腫瘤發(fā)生非常重要，這是可能的，針對(duì)RBM38使腫瘤細(xì)胞中p53水平升高，這可能會(huì)殺死腫瘤細(xì)胞，抑制癌癥的發(fā)展。
