Cancer cell：抗癌向著miRNA開炮
日期：2014-12-17 10:01:41
一種叫做3q26.2擴增子（amplicon）的遺傳異常可造成真正的破壞。事實上，它是在許多癌癥，包括卵巢癌和乳腺癌中都能看到的一種最常見的染色體畸變。
來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員相信，他們有可能找到了一種分子方法來終止3q26.2的破壞力。通過操控這一擴增子的組成部分——稱作為miR569的非編碼microRNA (miRNA)，科學家們促進了體內外的癌細胞死亡。這項研究刊登在本月的《癌細胞》（Cancer cell）雜志上。
miRNAs是近年發現的大約包含21-22個核苷酸、以序列特異性方式調控基因表達的一類短鏈非編碼RNA分子。研究表明，miRNA參與了多種生物學過程，包括發育、分化、凋亡、脂肪代謝、病毒感染和癌癥等。
miRNAs通過特異性基因沉默導致靶mRNA降解，抑制蛋白質的合成或在細胞分化、發育和凋亡等關鍵時期調控了轉錄后的基因表達。研究發現一些miRNAs作為誘癌基因參與了惡性腫瘤的發生和發展，而另一些則可作為抑癌基因參與控制了惡性腫瘤的形成。
該研究的領導者、MD安德森癌癥中心系統生物學教授及主任Gordon Mills博士說：“小分子非編碼miRNAs代表了還未充分進行探索的一些遺傳異常靶點以及新興的治療靶點(延伸閱讀：Nature：瞄準miRNA的抗癌火箭炮 ）。miR569在部分原因由于3q26.2擴增子導致了一組卵巢癌和乳腺癌中過表達，我們證實miR569可以影響細胞的生存和增殖。”
為了阻止3q26.2傾向導致分子混亂，首先必須改變腫瘤蛋白TP53INP1的表達水平。
Mills說：“研究結果清楚地表明，在體內外TP53INP1是miR569的一個關鍵靶點。miR569水平增高隨后會導致TP53INP1水平降低，這與卵巢癌患者結局惡化有關聯。”
而當“沉默”或是降低miR569表達時，TP53INP1水平增高，生存情況得到改善。實際上，靶向miR569可使得過表達它的卵巢癌和乳腺癌細胞對常用化療藥物順鉑（cisplatin）敏感，從而影響了其療效。
Mills說：“發現miRNAs是RNA穩定性和翻譯的有力調控因子，改變了我們對于蛋白質水平調控機制的認識，并進一步為從前被視作為‘無藥可及’的許多靶點提供了一條治療途經。”
