Cell子刊：衰老細胞的必要作用
日期：2014-12-15 09:30:22
細胞在一定的壓力條件下會永遠喪失分裂能力，這一過程被稱為細胞衰老。細胞衰老的名聲很差，雖然它能阻止癌前病變細胞的生長進而抑制癌癥，但它也被認為是人體老化的重要動力。隨著時間推移而累積起來的衰老細胞，會持續釋放一系列炎癥性細胞因子、趨化因子、生長因子和蛋白酶，建立許多疾病中的組織環境，比如關節炎、動脈粥樣硬化和老年人的癌癥。
Buck研究所的Judith Campisi和Marco Demaria發現，細胞衰老其實在傷口修復過程中是有益的，他們鑒定了衰老細胞分泌的促進傷口修復的因子。這項研究發表在近期的Developmental Cell雜志上。
現在不少研究者在嘗試通過清除衰老細胞，阻止年齡相關疾病的發展。而這項研究對他們有著重要的意義。“我們現在可以逐一鑒定衰老細胞起積極作用時表達的因子，”Campisi說。“在清除衰老細胞時為機體提供這些因子，就可以避免產生嚴重的副作用。”
研究人員構建了兩個不同的小鼠模型，一個可以進行活體觀察和去除衰老細胞，另一個存在兩個關鍵基因突變阻斷了衰老程序。研究人員發現，皮膚受傷之后衰老很快出現在膠原生產細胞和血管壁細胞中。這些衰老細胞通過分泌PDGF-AA來加速傷口閉合，PDGF-AA是一種存在于血小板的生長因子。
在阻斷了衰老程序的小鼠中，傷口閉合被大大延遲。研究人員將重組PDGF-AA引入這些小鼠，使這些小鼠的傷口修復恢復正常。
研究顯示，在組織修復過程中衰老細胞出現時間較短，而在老化或慢性病組織中衰老細胞持續存在。此外，在體外培養的細胞中誘導衰老時，PDGF-AA激活發生在很早的時期。這說明，衰老細胞有益還是有害，可能取決于時間依賴性的分泌調控。
這項研究表明，除了防止癌癥發生，細胞衰老可能在人類一生中承擔了更多的有益作用。“我們必須全面理解衰老的影響，”Campisi說。“去除衰老細胞是目前最激動人心的長壽途徑之一。我們可以駕馭衰老的正面影響，確保這樣的治療不會危害人體。”下一步，研究人員計劃研究衰老細胞在其他組織損傷中起到的作用。
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