《Cell Reports》：許多腫瘤進(jìn)展的關(guān)鍵酶
日期：2014-11-28 08:57:45
很久以來(lái)我們都知道，KRAS基因突變會(huì)導(dǎo)致癌癥，大約三分之一的實(shí)體腫瘤具有KRAS突變或在KRAS通路中有突變。KRAS通過(guò)驅(qū)動(dòng)細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂，以及關(guān)閉保護(hù)性的腫瘤抑制基因，來(lái)促進(jìn)腫瘤的形成，這通常會(huì)限制不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)，并導(dǎo)致受損的細(xì)胞自毀。
最近，愛(ài)荷華大學(xué)（UI）的一項(xiàng)新研究，對(duì)KRAS如何關(guān)閉抑癌基因提供了一個(gè)更深層次的了解，并發(fā)現(xiàn)了這一過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵酶。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年11月26日的《Cell Reports》雜志，表明這種酶（被稱為TET1）可能是癌癥診斷和治療的重要靶標(biāo)。
在KRAS驅(qū)動(dòng)的癌癥中，因?yàn)榭刂破浔磉_(dá)的DNA已經(jīng)甲基化，腫瘤抑制基因被關(guān)閉或沉默。愛(ài)荷華大學(xué)的這項(xiàng)研究表明，KRAS可以通過(guò)關(guān)閉TET1酶（可以除去DNA上的甲基標(biāo)記），促進(jìn)這種甲基化相關(guān)的基因沉默。
本文資深作者、愛(ài)荷華大學(xué)Carver醫(yī)學(xué)院生化主席Charles Brenner解釋道：“我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)KRAS被激活時(shí)，腫瘤抑制基因甲基化的一種方式是，甲基標(biāo)記的‘清除器’——稱為TET1的酶——不再表達(dá)。這種甲基清除器，通常在非惡性細(xì)胞中表達(dá)，但是當(dāng)KRAS被激活時(shí)，清除器是沉默的，從而導(dǎo)致沉默的甲基標(biāo)記的積累。”
由于KRAS突變異常增殖并形成集群，細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生癌變。Brenner和第一作者Bo-Kuan Wu博士發(fā)現(xiàn)，將TET1加回到這些細(xì)胞中，可重新激活腫瘤抑制基因，并足以降低它們的異常增殖。此外，把KRAS信號(hào)從癌細(xì)胞中去除，可降低細(xì)胞的惡性，但是從這些細(xì)胞中去除TET1，即使沒(méi)有KRAS，也足以使它們?cè)俅伟┳儭?/span>
結(jié)果表明，TET1是KRAS通路中一個(gè)重要的參與因子，可以幫助醫(yī)生決定哪些治療最有可能對(duì)患者的腫瘤起作用。
這項(xiàng)新研究在KRAS生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)中查明了該通路，在這個(gè)通路中TET1是沉默的。阻斷這一通路的抑制劑藥物是可用的。
Brenner說(shuō)：“我們知道，這些抑制劑在一些腫瘤中起作用，而在另外一些腫瘤則不起作用。我們認(rèn)為，一種抑制劑允許TET1重新表達(dá)的能力，可能是藥物是否對(duì)腫瘤起作用的一種很強(qiáng)的生物標(biāo)志物。”
重新激活腫瘤細(xì)胞中TET1基因表達(dá)的能力，也可能是一種方式，可用來(lái)檢測(cè)開發(fā)用以癌癥治療的新化合物的治療潛力。
Brenner說(shuō)：“我們認(rèn)為，激活TET1可能是許多惡性腫瘤的一種綜合治療策略。”
