Science Signaling:乳腺癌轉移需要些什么
日期:2014-11-27 09:00:15
人類乳腺癌的擴散依賴于一個特定的細胞組合,本期Science Signaling雜志上的一項研究為此提供了最強有力的證據。在此基礎上,人們可以更好的預測乳腺癌的轉移風險,開發出新的抗癌策略。
乳腺癌是美國女性中最常見的一種癌癥。據美國國家癌癥研究所(NCI)統計,每年美國有二十三萬兩千名女性患上乳腺癌,其中大約四萬人會死于這種疾病。絕大多數乳腺癌死亡是癌轉移造成的,在這一過程中原發瘤的細胞侵入血管并通過血液游走到機體其他部位形成腫瘤。
之前在動物模型和人類癌細胞系中進行的研究表明,當三種特殊細胞直接接觸時乳腺癌就能擴散。這三種細胞是內皮細胞(組成血管壁的細胞)、血管周圍的巨噬細胞(一種免疫細胞)和Mena水平高的腫瘤細胞。Mena是增強癌細胞擴散能力的一種蛋白。人們發現,這三種細胞在哪里接觸,腫瘤細胞就從哪里進入血管,這樣的位點被稱為TMEM(腫瘤微環境轉移)。TMEM位點多的腫瘤更傾向于發生轉移。此外,MenaINV水平高的腫瘤組織也特別容易擴散,MenaINV是Mena的侵襲形式。
Yeshiva 大學愛因斯坦醫學院的Maja Oktay副教授領導研究團隊,對六十名接受MECCC治療的乳腺浸潤性導管癌患者進行了研究。乳腺浸潤性導管癌是最常見的一種侵襲性乳腺癌,所占比例達到80%。
為了評估腫瘤細胞的行為,尤其是穿越血管內皮的能力,研究人員通過細針穿刺獲取了患者的腫瘤細胞,然后在體外進行了跨內皮遷移分析(transendothelial migration assay)。同時他們還對患者的腫瘤組織進行了甲醛固定和石蠟包埋,以便計數其中的TMEM位點。
研究顯示,能夠穿越內皮的乳腺癌細胞MenaINV水平更高。此外,高水平的MenaINV與更多的TMEM位點有關。研究人員結合之前的工作發現,上述現象在三種最常見的乳腺浸潤性導管癌中非常一致。
“我們的研究證實,TMEM位點和MenaINV是人類乳腺癌擴散所必需的,”Dr. Oktay說。“而且MenaINV表達和TMEM數量有關。”
“盡管靶向性癌癥療法在蓬勃發展,但過去三十年轉移性乳腺癌的治療并沒有得到明顯改善。因此,進一步理解癌轉移的過程非常重要,可以幫助我們預測癌轉移的風險,開發新的治療方式,”Dr. Oktay說?,F在該研究團隊正在與MetaStat公司合作,開發商業化的TMEM測試產品,用于評估乳腺癌的轉移風險。
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