Cell子刊：體細胞核移植遭到免疫排斥
日期：2014-11-24 09:14:19
斯坦福大學的研究人員發現，核移植生成的細胞和組織遭到了小鼠免疫系統的排斥。免疫排斥將成為核移植用于臨床的一大障礙，不過這個問題并不是無法解決的。相關論文發表在十一月二十日的Cell Stem Cell雜志上。
多能干細胞能夠分化成為機體內所有類型的細胞，人們一直希望能用這些細胞修復器官和治療疾病。體細胞核移植（SCNT）是生成多能干細胞的一個有效途徑，該技術用成體細胞的核替換卵細胞或卵母細胞的核，生成帶有成體細胞遺傳物質的胚胎干細胞。
SCNT移植的細胞核攜帶患者DNA ，因此人們普遍認為源自SCNT的多能細胞與患者的遺傳學背景相同，這些細胞在治療時不會受到免疫系統的攻擊。然而，哈佛大學的Irving Weissman教授早在十多年前就提出過異議。他認為機體接受了源自SCNT的細胞后，免疫系統有可能對這些細胞的線粒體起反應。
線粒體是細胞的能量工廠，擁有自身的DNA。SCNT生成的細胞仍含有卵細胞的線粒體，可能會被患者免疫系統視為外來組織。Weissman教授和Sonja Schrepfer教授首次領導團隊檢驗了這個問題，“之前有人認為，線粒體位于細胞內部不會暴露在宿主免疫系統之下，”Schrepfer說。“但我們發現事實并非如此。”
研究人員將小鼠成體細胞的核移植到另一只小鼠的去核卵細胞中，然后將生成的細胞植入核供體小鼠系。盡管這些細胞的線粒體DNA只發生了很小的改變（兩個單核苷酸置換），但源自SCNT的細胞仍舊遭到了小鼠免疫系統的排斥。“我們驚訝的發現，線粒體DNA的微小差異就足以引起免疫反應，”Schrepfer說。她認為人體也會出現類似的反應。
Weissman指出，人們用源自SCNT的干細胞進行臨床治療時，應當充分考慮到排斥問題。舉例來說，可以通過免疫抑制來避免有害的免疫應答。也可以使用與患者遺傳學背景相似的卵細胞，來減輕免疫系統的排斥。
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