Science轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)：為何殺微生物劑殺不了HIV

日期：2014-11-13 09:05:38

殺微生物劑（microbicide）是一種可以阻斷HIV性傳播的外用藥劑。在人類與HIV的戰(zhàn)爭中，殺微生物劑曾被認(rèn)為是避孕套的理想替代品。然而，這種藥劑雖然在實驗室里取得了成功，但它們的臨床試驗大多遭遇了滑鐵盧。

Gladstone研究所和Ulm大學(xué)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，精液是導(dǎo)致殺微生物劑失效的罪魁禍?zhǔn)祝@項研究發(fā)表在十一月十二日的Science Translational Medicine雜志上。

“許多在實驗中有效的HIV藥劑，無法在現(xiàn)實世界發(fā)揮自己的效力。我們的研究顯示，這個問題與精液有很大的關(guān)系，”文章的第一作者Nadia Roan博士說。“我們之前的工作表明，精液能促進(jìn)HIV的感染。現(xiàn)在我們認(rèn)識到，這還會顯著降低殺微生物劑的抗病毒效力。”

研究人員進(jìn)行了兩組實驗，一組用HIV處理細(xì)胞，另一組用HIV和精液處理細(xì)胞。他們在這兩組細(xì)胞中測試了多種靶標(biāo)HIV的殺微生物劑。研究顯示，接觸過精液的細(xì)胞中HIV感染率更高（差不多高十倍），而殺微生物劑的效力比另一組低二十倍。

精液對HIV感染的促進(jìn)作用，依賴于一種被稱為淀粉樣纖維的蛋白聚合物。這些纖維結(jié)合HIV使病毒簇集起來，增強(qiáng)了它們貼附和感染宿主細(xì)胞的能力，也減弱了殺微生物劑的抗病毒能力。

“由此可見，靶標(biāo)精液中的淀粉樣纖維，可以提高HIV藥劑的抗病毒能力。下一步我們將會開發(fā)藥物或藥物組合，同時靶標(biāo)HIV病毒和淀粉樣纖維，并測試它們的效果。另外，鑒于精液是HIV傳播的主要媒介，未來的殺微生物劑測試應(yīng)當(dāng)在精液環(huán)境中進(jìn)行，以便更好的反映它們在現(xiàn)實中的活性，”文章的資深作者，Ulm大學(xué)的Jan Munch博士說。

研究人員認(rèn)為，是精液促進(jìn)HIV感染的能力，影響了殺微生物劑的效果。為了證明這一點，他們用射精管梗阻性無精子癥患者的精液重復(fù)了上述實驗，因為這些患者的精液無法促進(jìn)HIV感染。研究顯示，不能促進(jìn)病毒感染的精液，也不會降低殺微生物劑的抗病毒效力。

絕大多數(shù)殺微生物劑靶標(biāo)病毒本身，試圖破壞或阻斷病毒感染細(xì)胞的能力。但它們的抗病毒能力，無法抗衡被精液增強(qiáng)的HIV。研究人員還發(fā)現(xiàn)，作用于宿主細(xì)胞的殺微生物劑（Maraviroc），不會受到精液的影響。

“這項研究有著重要的臨床意義，”文章的另一位資深作者，Gladstone研究所的Warner Greene博士說。“開發(fā)殺微生物劑最初是為了幫助撒哈拉以南的非洲女性，因為她們往往無法對安全性行為進(jìn)行交涉。然而，第一代殺微生物劑大多沒什么效果，有的還會促進(jìn)病毒的傳播。這項研究找到了問題的癥結(jié)所在，把抗病毒藥物和淀粉樣蛋白抑制劑結(jié)合起來，將成為解決這個問題的有效途徑。”