Cancer Discovery：胰腺癌形成的第一步
日期：2014-11-12 09:01:15
最近，美國梅約診所的研究人員稱，他們已經(jīng)確定了胰腺癌發(fā)生的第一步，而且這一研究結(jié)果提出了預(yù)防性策略。
相關(guān)研究結(jié)果最近發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《Cancer Discovery》（2014最新影響因子15.929），在這項研究中，科學(xué)家們描述了胰腺癌中的腺泡細(xì)胞（釋放助消化酶的細(xì)胞）變成癌前期病變所必需的分子步驟。其中一些病變可能演變成癌癥。
本文首席研究員、癌癥生物學(xué)家Peter Storz博士指出：“胰腺癌是從這些病變發(fā)展而來，所以，如果我們了解這些病變是如何產(chǎn)生的，我們也許就能夠完全停止癌癥這列火車。”
Storz博士說，當(dāng)前迫切需要新的治療方法和預(yù)防策略。胰腺癌是最具侵略性的人類癌癥之一——在癌癥晚期之前不會表現(xiàn)出癥狀。診斷后的一年生存率只有20%。它是美國第四大癌癥死亡原因。
科學(xué)家們研究了具有Kras基因突變的胰腺細(xì)胞。Kras可產(chǎn)生一種調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的蛋白質(zhì)，這個基因往往在許多癌癥中發(fā)生突變。超過95%的胰腺癌病例都具有Kras突變。
研究人員詳細(xì)描述了引起具有Kras突變的腺泡細(xì)胞轉(zhuǎn)化為導(dǎo)管樣細(xì)胞（具有干細(xì)胞樣特性）的步驟。干細(xì)胞，當(dāng)能夠隨意分裂時，也常常參與癌癥的發(fā)生。
他們發(fā)現(xiàn)，腺泡細(xì)胞中的Kras蛋白質(zhì)，可誘導(dǎo)一個分子（ICAM-1）的表達(dá)，這個分子可吸引巨噬細(xì)胞——一種特殊的免疫細(xì)胞。這些炎癥性巨噬細(xì)胞會釋放多種蛋白質(zhì)，包括一些解開細(xì)胞結(jié)構(gòu)的蛋白，使腺泡細(xì)胞轉(zhuǎn)變成不同類型的細(xì)胞。這些步驟產(chǎn)生了胰腺癌前期病變。
Storz博士說：“我們表明，Kras突變和炎癥環(huán)境之間的直接關(guān)聯(lián)，可驅(qū)動胰腺癌的發(fā)生。”
但是Storz博士補充說，在實驗室小鼠中可以終止這個過程。他說：“我們可以通過兩種方式做到這一點——消耗巨噬細(xì)胞或用一種關(guān)閉ICAM-1的抑制性抗體處理轉(zhuǎn)化細(xì)胞。任何一種方式都能減少癌前期病變的數(shù)量。”
Storz博士指出，一種阻斷ICAM-1的中和抗體已經(jīng)開發(fā)出來。目前，它正在各種各樣的疾病中進(jìn)行測試，包括中風(fēng)和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
他說：“理解具有Kras突變的腺泡細(xì)胞與這些細(xì)胞微環(huán)境之間的串?dāng)_，是開發(fā)針對性策略來預(yù)防和治療這類癌癥的的關(guān)鍵所在。”
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