Cell子刊：腫瘤微環(huán)境對癌轉移的重要影響
日期：2014-10-24 08:44:17
乳腺癌細胞從原發(fā)瘤轉移到機體其他位點，是一個相當復雜的過程。哈佛醫(yī)學院BIDMC的研究團隊發(fā)現(xiàn)，轉錄因子FOXP2（也稱為語言基因）居然與乳腺癌轉移有關。這項發(fā)表在Cell Stem Cell雜志上的研究顯示，當FOXP2被沉默時乳腺癌細胞能獲得多種惡性特征。
“我們發(fā)現(xiàn)了FOXP2在乳腺癌中的新功能，”文章的資深作者，哈佛醫(yī)學院的助理教授Antoine Karnoub說。“在晚期乳腺癌中FOXP2很明顯受到抑制，而且抑制它的microRNA 199a顯著增多。”
Karnoub實驗室致力于研究間充質(zhì)干細胞（MSC）在乳腺癌發(fā)展和轉移中起到的作用。MSC是一種幫助修復受損組織的成體干細胞，能從骨髓移動到發(fā)炎區(qū)域，協(xié)調(diào)機體的創(chuàng)傷修復。Karnoub等人之前的工作表明，MSC對乳腺腫瘤的應答類似于它們對創(chuàng)傷或感染做出的反應，而且這些細胞參與了腫瘤基質(zhì)（癌細胞的微環(huán)境）的形成。
盡管人們知道MSC在腫瘤中起到了不容忽視的作用，卻并不清楚乳腺癌細胞對MSC進行應答的分子機制。而這項研究展示了，microRNA在這一過程中的重要作用。
“越來越多的證據(jù)表明，miRNA調(diào)控異常存在于腫瘤發(fā)展的多個方面，包括侵襲和轉移，” Karnoub說。研究人員發(fā)現(xiàn)，MSC 誘導的miR199a能幫助癌細胞獲得惡性特征，包括“干”性和轉移能力。（癌癥干細胞被認為是大多數(shù)腫瘤中最致命的細胞，與腫瘤復發(fā)有關。）
“miRNA的功能主要是抑制目標mRNA的表達，我們通過篩選意外發(fā)現(xiàn)，miRNA-199a的作用目標是FOXP2，”Karnoub說。
FOXP2參與了語言能力的發(fā)展，對發(fā)育過程的神經(jīng)發(fā)生起作用。也有研究指出，FOXP2與組織發(fā)育有關，比如肺部組織的發(fā)育。此前，這一蛋白從未與乳腺癌聯(lián)系起來。
研究人員指出，miR-199a上調(diào)而FOXP2受到抑制是臨床上侵襲性乳腺癌的一個突出特征。“我們這項研究有助于人們進一步理解，腫瘤微環(huán)境中的細胞（比如MSC）如何提高癌細胞的惡性，”Karnoub說。“癌轉移需要下調(diào)FOXP2的表達水平，我們正在深入研究FOXP2抑制癌轉移的潛在能力。”
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